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吗啡为何使人上瘾?中国科学家发现吗啡奖赏作用神经机制,有助于低成瘾药物开发

2019-09-05 点击:1810
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东方网记者傅文涛8月17日报道:最近,复旦大学脑科学研究所马兰教授团队发现,吗啡能协同激活大脑皮质中两种不同类型的中间神经元,导致其持续失活。抑制神经回路,从而揭示吗啡等成瘾药物产生强烈的奖励和依赖神经机制,为低成瘾阿片类镇痛药的发展提供新的思路。该研究于8月14日在《自然》期刊《分子精神病学》(分子精神病学)上在线发表。

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吗啡调节的中间神经元微循环模式图

吗啡等阿片类药物具有良好的镇痛作用,但它们也会产生强烈的奖励(欣快),这可能导致成瘾,甚至滥用。研究表明,吗啡等阿片类药物通过激活细胞表面的阿片受体起作用。大脑中的大多数神经元都是兴奋性神经元。以前的研究表明阿片类药物给药后兴奋性神经元的形态和功能可塑性的长期变化被认为是药理作用和成瘾的基础。然而,中间神经元也存在于大脑皮质中。尽管它们仅占一小部分神经元,但介导的突触传递抑制在调节兴奋性突触传递和环路整合中起关键作用。异常功能障碍会导致精神疾病。

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马兰教授的团队

Malan研究小组发现,吗啡可激活PV中间神经元上的β-阿片受体,直接减弱兴奋性神经元的抑制,而吗啡还可通过激活SST中间神经元上的β-阿片受体来增强其作用。 PV神经元的抑制进一步损害了兴奋性神经元的PV抑制。本研究首次揭示了吗啡通过作用于两个中间神经元上的不同阿片受体,对抑制性微循环起协同作用,并直接和间接地削弱了大脑前皮层对兴奋性神经元的抑制作用。继续抑制的投入产生异常强烈的奖励机制,并为低成瘾阿片类镇痛药的开发提供新思路。

该研究由科技部973计划“精神活性物质成瘾记忆的形成和消除”,国家自然科学基金重点项目和重大研究项目整合项目资助。复旦大学脑科学研究所2019年博士生蒋长友是论文的第一作者。复旦大学脑科学研究所马兰教授和基础医学院王飞飞教授是本文的作者。

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